Acétaminophène

L'acétaminophène est un médicament appartenant au groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens, les AINS. Bien que vous apparteniez à ce groupe, l'acétaminophène n'a pas de propriétés anti-inflammatoires, mais des analgésiques et des antipyrétiques, utilisés principalement pour lutter contre la douleur modérée et la fièvre..

Ce qui suit explique les caractéristiques suivantes liées à l'acétaminophène:

• Mécanisme d'action
• Pharmacocinétique
• Métabolisme
• Effets indésirables
• Les interactions
• Des indications

Mécanisme d'action de l'acétaminophène

Effet analgésique

Bien que le mécanisme d'action exact de ce médicament soit inconnu, le paracétamol agit dans notre corps comme un obstacle à la synthèse des prostaglandines. Il inhibe la cyclooxygénase (COX) dans le système nerveux central (SNC). Les prostaglandines sont responsables, entre autres molécules, de la sensation de douleur. En bloquant votre synthèse, L'acétaminophène élève le seuil de perception douloureuse.

Effet antipyrétique

La fièvre libère des cytokines: IL-1β, IL-6, IFNα et β et TNfα, qui augmentent la synthèse de PGE2 au niveau périventriculaire dans la zone pré-optique de l'hypothalamus, ce qui augmente l'AMPc et la température corporelle. En inhibant la synthèse des prostaglandines à ce niveau, L'acétaminophène peut réduire la température corporelle et donc la fièvre.

La raison pour laquelle le paracétamol n’est pas anti-inflammatoire mais analgésique et antipyrétique est que inhibe uniquement la COX 3 située au centre. 

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines ne se produit pas au niveau périphérique et ne peut agir comme anti-inflammatoire..

Qu'est-ce qui arrive à l'acétaminophène dans notre corps?

Le paracétamol est un médicament bien absorbé par voie orale, qui est la principale voie d'administration.. L'inconvénient de cette voie est qu'elle a un effet de premier passage hépatique., c'est-à-dire qu'il y a une perte d'une fraction de la quantité initiale de médicament avant qu'il n'atteigne la circulation générale et ne soit ensuite distribué au corps..

Le métabolite de NAPQI produira une liaison covalente avec la bicouche lipidique des hépatocytes produisant une nécrose centrolobulaire.

S'il est administré par voie rectale, il améliore la pharmacocinétique, l'absorption est également satisfaisante et l'effet de premier passage est évité. Il existe des préparations intraveineuses, les plus efficaces, mais les moins utilisées pour les problèmes inhérents à cette voie d'administration (un personnel médical qualifié est nécessaire et inconfortable pour le patient)..

• C'est un acide faible avec une PKa = 9,5 en raison de son groupe hydroxyle aromatique..
• La liaison aux protéines plasmatiques est faible, moins de 10%.
• La biodisponibilité est élevée, proche de 100%, sauf si elle est administrée par voie orale, ce qui correspond à environ 75-85% par effet de premier passage..
• Le volume de distribution est d'environ 0,9-1 l / kg.
• La dose thérapeutique varie de 10 à 15 mg / kg toutes les 4 à 6 heures..
• Sa demi-vie est de 2 à 4 heures, augmentant chez les enfants, les personnes âgées et les patients présentant un dysfonctionnement du foie..

Métabolisme

Le métabolisme du paracétamol se produit dans le foie dans l'enzyme cytochrome P450. Plus de 95% du médicament est métabolisé par cette voie et le reste est éliminé via l’urine sans biotransformation..

Dans le métabolisme hépatique, le médicament peut subir deux transformations, la glucuronidation et la conjugaison du sulfate. Suit la cinétique d'ordre 1 et produit un métabolite, la phénacétine, qui assombrit l'urine.

Les produits conjugués de paracétamol ne présentent aucune toxicité, moins 5%, qui peuvent être oxydés dans le foie par le CYP 450, ce qui entraîne métabolite toxique du paracétamol, le NAPQI (N-acétyl-p-benzoquinone imine) qui est la cause de l'hépatotoxicité caractéristique de ce médicament.

Lorsque la dose de paracétamol est thérapeutique, la quantité de NAPQI produite est parfaitement éliminée par conjugaison avec du glutathion et éliminée par les urines..

Le problème se pose lorsque les dépôts de glutathion sont réduits à 70% ou plus et que NAPQI ne peut pas être conjugué. Le métabolite produira une liaison covalente avec la bicouche lipidique des hépatocytes produisant une nécrose centrolobulaire.

Pour lutter contre l'intoxication au paracétamol, procédez comme suit::

• Lavage gastrique
• Charbon actif
• N-acétylcystéine pour neutraliser NAPQI

Effets indésirables

Le L'effet indésirable le plus frappant de ce médicament est son hépatotoxicité. comme expliqué dans l'item précédent. Outre cela, il peut aussi produire:

• L'intolérance
• Modifications de la fonction rénale
• Mal de tête
• Confusion
• L'hypersensibilité

Les interactions

Parce que c'est un médicament métabolisé par le foie, il a de nombreuses interactions avec d'autres substances inhibant ou induisant les enzymes. Le résultat est une augmentation de la quantité disponible pour produire une intoxication, ou sinon, si elle est métabolisée plus rapidement, la dose doit être augmentée..

La consommation d'alcool et l'administration d'isoniazide augmentent considérablement l'hépatotoxicité.

Ce sont des interactions possibles avec différents médicaments:

• Augmente l'effet des anticoagulants oraux
• Diminue l'effet de: diurétiques de l'anse, lamotrigine, zidovudine
• Peut augmenter la toxicité du chloramphénicol
• Augmente l'absorption avec le métoclopramide et la dompéridone.
• Abaisse vos taux plasmatiques avec des œstrogènes
• L'effet diminue avec les anticholinergiques et la cholestyramine.

Des indications

C'est un antipyrétique et un analgésique recommandé pour les patients présentant:

• Ulcère gastrique et gastrite

• Sous traitement avec des anticoagulants oraux
• Avec la goutte en prenant du probénécide
• Chez les enfants à risque de Syndrome de Reye
• Fièvre
• La douleurlégère à modérée